medvisМедицинская визуализацияMedical Visualization1607-07632408-9516RDS-Media Ltd.10.24835/1607-0763-2020-3-37-53medvis-949Research ArticleCOVID-19COVID-19Сопоставление рентгенологической и патоморфологической картины легких у пациентов с COVID-19Comparison of the СT patterns and pulmonary histology in patients with COVID-19https://orcid.org/0000-0002-3952-6865ПершинаЕ. С.PershinaE. S.

Першина Екатерина Сергеевна – канд. мед. наук, заведующая Центром лучевой диагностики

Москва, Ленинский проспект, 8, Российская Федерация

8, Leninsky prospekt, Moscow, 119049, Russian Federation

pershina86@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0158-7056ЧерняевА. Л.CherniaevA. L.

Черняев Андрей Львович – доктор мед. наук, заведующий отделом фундаментальной пульмонологии

115682 Москва, Ореховый бульвар, д. 28, Российская Федерация

Andrey L. Cherniaev – Doct. of Sci. (Med.), Head of the Division of Fundamental Medicine

28, Orekhovy blvd., Moscow,115682, Russian Federation

cheral12@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8170-1260СамсоноваМ. В.SamsonovaM. V.

Самсонова Мария Викторовна – доктор мед. наук, заведующая лабораторией патологической анатомии

115682 Москва, Ореховый бульвар, д. 28, Российская Федерация

Maria V. Samsonova – Doct. of Sci. (Med.), Head of the Pathology department

28, Orekhovy blvd., Moscow,115682, Russian Federation

samary@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1136-6203ВарясинВ. В.VaryasinV. V.

Варясин Валерий Викторович – врач-патологоанатом, заведующий патологоанатомическим отделением

123182 Москва, ул. Пехотная, д. 3, Российская Федерация

Valery V. Varyasin – pathologist, Head of the pathology department

3, Pekhotnaya str., Moscow, 123182, Russian Federation

varyasin@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9035-0511ОмароваЖ. Р.OmarovaZ. R.

Омарова Жанна Рубеновна – ассистент кафедры патологической анатомии и клинической патологической анатомии педиатрического факультета

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1, Российская Федерация

Zhanna R. Omarova – assistant of Pathology Department

house 1, Ostrivityanova str., Moscow, 117997, Russian Federation

ganu82@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7999-2246ПерешивайловС. О.PereshivailovS. O.

Перешивайлов Сергей Олегович – врач-патологоанатом

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 5, Российская Федерация

Sergei O. Pereshivailov – pathologist of the pathology department

5, 2nd Botkinsky pr., Moscow, 125284, Russian Federation

pereshivailov.job@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1407-0408БережнаяЭ. Э.BerezhnaiaE. E.

Бережная Эльвира Элчиновна – врач-патологоанатом

123182 Москва, ул. Пехотная, д. 3, Российская Федерация

Elvira E. Berezhnaia – pathologist of the pathology department

3, Pekhotnaya str., Moscow, 123182, Russian Federation

dr.berezhnaia@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3783-3412ПаршинВ. В.ParshinV. V.

Паршин Василий Владимирович – врач-рентгенолог, заведующий рентгеновским отделением

123182 Москва, ул. Пехотная, д. 3, Российская Федерация

Vasiliy V. Parshin – MD, radiologist, Head of radiology department tment

3, Pekhotnaya str., Moscow, 123182, Russian Federation

vasilii_parshin@mail.ruМихайличенкоК. Ю.MikhailichenkoK. Yu.

Михайличенко Кирилл Юрьевич – научный сотрудник лаборатории патологической анатомии

115682 Москва, Ореховый бульвар, д. 28, Российская Федерация

Kirill Yu. Mikhailichenko – MD. Researcher of the pathology laboratory

28, Orekhovy blvd., Moscow,115682, Russian Federation

kirr.mih@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4092-5222ШиловаА. С.ShilovaA. S.

Шилова Александра Сергеевна – заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии для больных инфарктом миокарда, доцент кафедры интервенционной кардиологии и кардиореабилитации

119049 Москва, Ленинский проспект, 8, Российская Федерация

Alexandra S. Shilova – MD, PhD. Chief of Intensive coronary care unit First City Hospital n.a. N.I. Pirogov of the Moscow Health Department. Assistant professor interventional cardiology and cardio rehabilitation department

8, Leninsky prospekt, Moscow, 119049, Russian Federation

a.s.shilova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8209-2791ЩекочихинД. Ю.ShchekochikhinD. Y.

Щекочихин Дмитрий Юрьевич – врач-кардиолог

119049 Москва, Ленинский проспект, 8, Российская Федерация

Dmitry Y. Shchekochikhin – MD, PhD, cardiologist, First City Hospital n.a. N.I. Pirogov of the Moscow Health Department. Assistant professor interventional cardiology and cardio rehabilitation department

8, Leninsky prospekt, Moscow, 119049, Russian Federation

agishm@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2870-3301ГиляровМ. Ю.GilyarovM. Y.

Гиляров Михаил Юрьевич – доктор мед. наук, профессор, заместитель главного врача по терапии

119049 Москва, Ленинский проспект, 8, Российская Федерация

Mihail Y. Gilyarov – Doct. of Sci. (Med.), Professor, Head of department, interventional cardiology and cardio rehabilitation department

8, Leninsky prospekt, Moscow, 119049, Russian Federation

gilarov@gmail.comГБУЗ города Москвы “ГКБ №1 имени Н.И. Пирогова ДЗ города Москвы”РоссияN.I. Pirogov First City Clinical Hospital (City Hospital No1)Russian FederationФГБУ “НИИ пульмонологии” ФМБА РоссииРоссияPulmonology Scietific Research Institute under Federal Medical and Biological Agency of Russian FederationRussian FederationГБУЗ города Москвы “ГКБ № 52 ДЗ города Москвы”РоссияCity Clinical Hospital No52Russian FederationФГАОУ ВО “Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова” Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ города Москвы “ГКБ имени С.П. Боткина ДЗ города Москвы”РоссияS.P. Botkin City Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ города Москвы “ГКБ №1 имени Н.И. Пирогова ДЗ города МосквыРоссияN.I. Pirogov First City Clinical Hospital (City Hospital No1)Russian Federation2020081020202433753Copyright © Першина Е.С., Черняев А.Л., Самсонова М.В., Варясин В.В., Омарова Ж.Р., Перешивайлов С.О., Бережная Э.Э., Паршин В.В., Михайличенко К.Ю., Шилова А.С., Щекочихин Д.Ю., Гиляров М.Ю., 20202020Першина Е.С., Черняев А.Л., Самсонова М.В., Варясин В.В., Омарова Ж.Р., Перешивайлов С.О., Бережная Э.Э., Паршин В.В., Михайличенко К.Ю., Шилова А.С., Щекочихин Д.Ю., Гиляров М.Ю.Pershina E.S., Cherniaev A.L., Samsonova M.V., Varyasin V.V., Omarova Z.R., Pereshivailov S.O., Berezhnaia E.E., Parshin V.V., Mikhailichenko K.Y., Shilova A.S., Shchekochikhin D.Y., Gilyarov M.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://medvis.rdsmedia.ru/jour/article/view/949Цель исследования

Цель исследования: сопоставить рентгенологические паттерны COVID-19 с гистологическими изменениями у умерших.

Материал и методы

Материал и методы. Проведен анализ последних прижизненных КТ-исследований умерших пациентов с выделением всех имеющихся и ведущего КТ-симптомов, включая “матовое стекло”, “булыжная мостовая”, консолидация, а также симптомокомплекс (паттерн) организующейся пневмонии. На основании выделенных КТ-симптомов были выбраны прицельные точки взятия материала при помощи построения трехмерных реконструкций. На аутопсии фиксированные целиком легкие разрезались фронтально, далее из обозначенных на компьютерной томограмме участков вырезали от 1 до 3 кусочков, которые заливались в парафин и обрабатывались по общепринятой методике с последующей окраской срезов толщи- ной 3–5 мкм гематоксилином и эозином, пикрофуксин-фукселином. Анализ материала проводили путем выявления всех имеющихся патоморфологических изменений с выделением ведущего из них.

Результаты

Результаты. Были получены 45 прицельно взятых кусочков ткани легкого от 14 умерших (7 мужчин/ 7 женщин), средний возраст 77,1 ± 12,9 (49–90) года. У умерших пациентов с наличием симптома “матово- го стекла” при КТ в большинстве случаев (57,1%) были выявлены увеличение числа клеток в просветах альвеол (внутриальвеолярная клеточность), гиалиновые мембраны, десквамация альвеолярного эпителия и инфильтрация лимфоцитами межальвеолярных перегородок, что может соответствовать признакам экссудативной фазы диффузного альвеолярного повреждения (ДАП). Из участков, обозначенных как зоны “булыжной мостовой”, были выявлены мозаичные гистологические изменения с чередованием заполненных альвеол (внутриальвеолярный отек, скопления эритроцитов, макрофагов, лимфоцитов) и воздушных альвеол, местами при наличии интерстициального отека и лимфоидной инфильтрации межальвеолярных перегородок разной степени выраженности без их утолщения. Участки консолидации гистологически были представлены обширными внутриальвеолярными кровоизлияниями и/или типичными зонами геморрагических инфарктов в 45,5% случаев. Перилобулярная консолидация, субплевральные тяжи, симптомы “ободка” и “обратного ободка”, которые мы расценивали в рамках симптомокомплекса организующейся пневмонии, на компьютерной томограмме в 43% случаев морфологически соответствовали организующейся пневмонии (пролиферативная фаза ДАП), а также дистелектазам.

Заключение

Заключение. При попытке рентгенопатоморфологического сопоставления у пациентов с COVID-19 с поражением легких нами было показано, что различные симптомы и паттерны при КТ соответствуют определенным морфологическим изменениям в различные фазы ДАП.

Aim

Aim. Compare radiological patterns of COVID-19 pneumonia with pulmonary histology in deceased patients.

Materials and methods

Materials and methods. The analysis of recent lifetime CT studies of deceased patients was performed with the identification of all existing and leading CT symptoms, including “ground glass”, “crazy paving”, consolidation, as well as the symptom complex (pattern) of organizing pneumonia. Based on the CT symptoms, we selected the target points for taking the specimens by 3-D reconstructions. At the autopsy the lungs were entirely fixed into the front and then marked on CT sections cut from 1 to 3 pieces that were placed in paraffin and processed according to the standard technique, stained with hematoxylin and eosin and fuchsin-facelina. The specimens were analyzed by identifying all available histology changes and selecting the leading one.

Results

Results. 45 targeted pieces of lung tissue were obtained from 14 deceased COVID-19 patients (7 men/ 7 women), with an average age of 77.1 ± 12.9 (49–90 years). In deceased patients with the presence of the "ground glass" symptom, in most cases (57.1%) revealed an increase in intra-alveolar cellularity, hyaline membranes, desquamation of the alveolar epithelium and infiltration of the interalveolar septum by lymphocytes, which corresponds to the exudative phase of diffuse alveolar damage (DAP). Mosaic histological changes with alternation of filled alveoli (intraalveolar edema, clusters of red blood cells, macrophages, lymphocytes) and air alveoli were detected from the areas of “crazy paving” zones. Several cases demonstrated interstitial edema and lymphoid infiltration of interalveolar partitions of different severity without their thickening. Areas of consolidation were histologically represented by extensive intraalveolar hemorrhages and / or typical zones of hemorrhagic infarcts in 45.5% of cases. Perilobular consolidation, subpleural cords, symptoms of “halo” and “reverse halo”, which we considered as part of the symptom complex of organizing pneumonia in 43% of cases, morphologically corresponded to organizing pneumonia (the proliferative phase of DAP), as well as to distelectases.

Conclusion

Conclusion. Comparison of CT patters and post-mortem pulmonary histology in COVID-19 deceased patients demonstrated that CT symptoms and patterns correspond to certain morphological changes of different phases of DAP.

COVID-19КТпатоморфологиявирусная пневмония“матовое стекло”“булыжная мостовая”консолидацияCOVID-19CTpathomorphologyviral pneumonia"ground glass""crazy paving"consolidationReferencesКармазановский Г.Г., Замятина К.А., Сташкив В.И., Шантаревич М.Ю., Кондратьев Е.В., Семенов Ф.М., Кузнецова С.Ю., Козлова А.В., Плотников Г.П., Попов В.А., Чупин А.В., Грицкевич А.А., Чилилов А.М., Печетов А.А., Курочкина А.И., Хохлов В.А., Калинин Д.В. Компьютерно-томографическая диагностика и мониторинг течения вирусной пневмонии, обусловленной вирусом SARS-CoV-2, при работе “Госпиталя COVID-19” на базе Федерального специализированного медицинского научного центра. Медицинская визуализация. 2020; 24 (2): 11–36. https://doi.org/10.24835/1607-0763-2020-2-11-36Karmazanovsky G.G., Zamyatina K.A., Stashkiv V.I., Shantarevich M. Yu., Kondratyev E.V., Semenov F.M., Kuznetsova S.Yu., Kozlova A.V., Plotnikov G.P., Popov V.A., Chupin A.V., Gritskevich A.A., Chililov A.M., Pechetov A.A., Kurochkina A.I., Khokhlov V.А., Kalinin D.V. CT diagnostics and monitoring of the course of viral pneumonia caused by the SARS-CoV-2 virus during the work of the “COVID-19 Hospital”, based on the Federal Specialized Medical Scientific Center. Medical Visualization. 2020; 24 (2): 11–36. (In Russian) https://doi.org/10.24835/1607-0763-2020-2-11-36Патологическая анатомия COVID-19. Атлас / Под общей ред. Зайратьянца О.В. М.: ДЗМ, 2020. 116 c.Pathological anatomy of COVID-19. Atlas / Under the general ed. Zairatyantsa O.V. M.: Moscow Department of Health, 2020. 116 p. (In Russian)Юдин А.Л., Абович Ю.А., Юматова Е.А., Бронов О.Ю. COVID-19. Вопросы диагностики и лечения поражения легких. Медицинская визуализация. 2020; 24 (2): 37–49. https://doi.org/10.24835/1607-0763-2020-2-37-49Yudin A.L., Abovich Yu.A. Yumatova E.A., Bronov O.Yu. COVID-19. Diagnosis and treatment of lung damage. Medical Visualization. 2020; 24 (2): 37–49. (In Russian) https://doi.org/10.24835/1607-0763-2020-2-37-49Guo Y.R., Cao Q.D., Hong Z.S., Tan Y.Y., Chen S.D., Jin H.J., Tan K.S., Wang D.Y., Yan Y. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak – an update on the status. Mil. Med. Res. 2020; 7 (1): 11. https://doi.org/10.1186/s40779- 020-00240-0Guo Y.R., Cao Q.D., Hong Z.S., Tan Y.Y., Chen S.D., Jin H.J., Tan K.S., Wang D.Y., Yan Y. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak – an update on the status. Mil. Med. Res. 2020; 7 (1): 11. https://doi.org/10.1186/s40779- 020-00240-0Fang Y., Zhang H., Xie J., Lin M., Ying L., Pang P., Ji W. Sensitivity of Chest CT for COVID-19: Comparison to RTPCR. Radiology. 2020 Feb 19:200432. https://doi.org/10.1148/radiol.2020200432. Epub ahead of print.Fang Y., Zhang H., Xie J., Lin M., Ying L., Pang P., Ji W. Sensitivity of Chest CT for COVID-19: Comparison to RTPCR. Radiology. 2020 Feb 19:200432. https://doi.org/10.1148/radiol.2020200432. Epub ahead of print.Zu Z.Y., Jiang M.D., Xu P.P., Chen W., Ni Q.Q., Lu G.M., Zhang L.J. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): a perspective from China. Radiology. 2020.Zu Z.Y., Jiang M.D., Xu P.P., Chen W., Ni Q.Q., Lu G.M., Zhang L.J. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): a perspective from China. Radiology. 2020. https://doi.org/10.1148/radiol.2020200490https://doi.org/10.1148/radiol.2020200490 7. Simpson S., Kay F.U., Abbara S., Bhalla S., Chung J.H., Chung M., Henry T.S., Kanne J.P., Kligerman S., Ko J.P., Litt H. Radiological Society of North America Expert Consensus Statement on Reporting Chest CT Findings Related to COVID-19. Endorsed by the Society of Thoracic Radiology, the American College of Radiology, and RSNA. Radiology: Cardiothoracic imaging. 2020. https://doi.org/10.1148/ryct.2020200152Simpson S., Kay F.U., Abbara S., Bhalla S., Chung J.H., Chung M., Henry T.S., Kanne J.P., Kligerman S., Ko J.P., Litt H. Radiological Society of North America Expert Consensus Statement on Reporting Chest CT Findings Related to COVID-19. Endorsed by the Society of Thoracic Radiology, the American College of Radiology, and RSNA. Radiology: Cardiothoracic imaging. 2020. https://doi.org/10.1148/ryct.2020200152Shi H., Han X., Zheng C. Evolution of CT manifestations in a patient recovered from 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) pneumonia in Wuhan, China. Radiology. 2020. https://doi.org/10.1148/radiol. 2020200269.Shi H., Han X., Zheng C. Evolution of CT manifestations in a patient recovered from 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) pneumonia in Wuhan, China. Radiology. 2020. https://doi.org/10.1148/radiol. 2020200269.Kanne J.P. Chest CT findings in 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infections from Wuhan, China: key points for the radiologist. Radiology. 2020. https://doi.org/10.1148/radiol.2020200241Kanne J.P. Chest CT findings in 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infections from Wuhan, China: key points for the radiologist. Radiology. 2020. https://doi.org/10.1148/radiol.2020200241Wang Y, Dong C, Hu Y, Li C, Ren Q, Zhang X, Shi H, Zhou M. Temporal changes of CT findings in 90 patients with COVID-19 pneumonia: a longitudinal study. Radiology. 2020. https://doi.org/10.1148/radiol.2020200843 10Wang Y, Dong C, Hu Y, Li C, Ren Q, Zhang X, Shi H, Zhou M. Temporal changes of CT findings in 90 patients with COVID-19 pneumonia: a longitudinal study. Radiology. 2020. https://doi.org/10.1148/radiol.2020200843 10Pan F., Ye T., Sun P., Gui S., Liang B., Li L., Zheng D., Wang J., Hesketh R.L., Yang L. Time course of lung changes on chest CT during recovery from 2019 novel coronavirus (COVID19) pneumonia. Radiology. 2020. https://doi.org/10.1148/radiol. 2020200370Pan F., Ye T., Sun P., Gui S., Liang B., Li L., Zheng D., Wang J., Hesketh R.L., Yang L. Time course of lung changes on chest CT during recovery from 2019 novel coronavirus (COVID19) pneumonia. Radiology. 2020. https://doi.org/10.1148/radiol. 2020200370Yang Q., Liu Q., Xu H., Lu H., Liu S., Lif H. Imaging of coronavirus disease 2019: A Chinese expert consensus statement. Eur. J. Radiol. 2020 Jun; 127: 109008Yang Q., Liu Q., Xu H., Lu H., Liu S., Lif H. Imaging of coronavirus disease 2019: A Chinese expert consensus statement. Eur. J. Radiol. 2020 Jun; 127: 109008Fox S.E., Akmatbekov A., Harbert J.L., Li G., Brown J.Q., Vander Heide R.S. Pulmonary and Cardiac Pathology in Covid-19: The First Autopsy Series from New Orleans. Lancet. 2020; 8 (7), 681–686. https://doi.org/10.1101/2020.04.06.20050575Fox S.E., Akmatbekov A., Harbert J.L., Li G., Brown J.Q., Vander Heide R.S. Pulmonary and Cardiac Pathology in Covid-19: The First Autopsy Series from New Orleans. Lancet. 2020; 8 (7), 681–686. https://doi.org/10.1101/2020.04.06.20050575Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J. Thromb. Haemost. 2020 Apr; 18 (4): 844–847. https://doi.org/10.1111/jth.14768Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J. Thromb. Haemost. 2020 Apr; 18 (4): 844–847. https://doi.org/10.1111/jth.14768McGonagle D., O'Donnell J.S., Sharif K., Emery P., Bridgewood C. Immune mechanisms of pulmonary intravascular coagulopathy in COVID-19 pneumonia. Lancet Rheumatol. 2020; 2: e437–45 Published Online May 7, 2020 https://doi.org/10.1016/ S2665-9913(20)30121-1McGonagle D., O'Donnell J.S., Sharif K., Emery P., Bridgewood C. Immune mechanisms of pulmonary intravascular coagulopathy in COVID-19 pneumonia. Lancet Rheumatol. 2020; 2: e437–45 Published Online May 7, 2020 https://doi.org/10.1016/ S2665-9913(20)30121-1Pogatchnik B.P., Swenson K.E., Sharifi H., Bedi H., Berry G.J., Guo H.H. Radiology–Pathology Correlation Demonstrating Organizing Pneumonia in a Patient Who Recovered from COVID-19. Am. J. Respiratory Crit. Care Med. 2020. https://doi.org/10.1164/rccm.202004-1278IMPogatchnik B.P., Swenson K.E., Sharifi H., Bedi H., Berry G.J., Guo H.H. Radiology–Pathology Correlation Demonstrating Organizing Pneumonia in a Patient Who Recovered from COVID-19. Am. J. Respiratory Crit. Care Med. 2020. https://doi.org/10.1164/rccm.202004-1278IMDuarte-Neto A.N, Aparecida de Almeida Monteiro R., Ferraz da Silva L.F., Costa Malheiros D.M. A., de Oliveira E.P., Filho J.Th., Pinho J.R.R., Gomes- Gouvêa M.S., Moreira Salles A.P., de Oliveira I.R.S., Mauad T., do Nascimento Saldiva P.H., Dolhnikoff M. Pulmonary and involvement of COVID-19 assessed by ultrasound-guided minimally invasive autopsy. https://doi.org/10.1111/his.14160Duarte-Neto A.N, Aparecida de Almeida Monteiro R., Ferraz da Silva L.F., Costa Malheiros D.M. A., de Oliveira E.P., Filho J.Th., Pinho J.R.R., Gomes- Gouvêa M.S., Moreira Salles A.P., de Oliveira I.R.S., Mauad T., do Nascimento Saldiva P.H., Dolhnikoff M. Pulmonary and systemic involvement of COVID-19 assessed by ultrasound-guided minimally invasive autopsy. https://doi.org/10.1111/his.14160Carsana L., Sonzogni A., Nasr A., Rossi R.S., Pellegrinelli A., Zerbi P., Rech R., Colombo R., Antinori S., Corbellino M., Galli M., Catena E., Tosoni A., Gianatti A., Nebuloni M. Pulmonary post-mortem findings in a series of COVID-19 cases from northern Italy: a two-centre descriptive study. Lancet Infect. Dis. 2020. Published OnlineJune 8, 2020 https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30434-5Carsana L., Sonzogni A., Nasr A., Rossi R.S., Pellegrinelli A., Zerbi P., Rech R., Colombo R., Antinori S., Corbellino M., Galli M., Catena E., Tosoni A., Gianatti A., Nebuloni M. Pulmonary post-mortem findings in a series of COVID-19 cases from northern Italy: a two-centre descriptive study. Lancet Infect. Dis. 2020. Published OnlineJune 8, 2020 https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30434-5Josea R.J., Manuelc A. COVID-19 cytokine storm: the interplay between inflammation and coagulation. Lancet Respir. Med. 2020. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30216-2Josea R.J., Manuelc A. COVID-19 cytokine storm: the interplay between inflammation and coagulation. Lancet Respir. Med. 2020. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30216-2Shimizu M., Mizuta M., Okamoto N., Yasumi T., Iwata N., Umebayashi H., Okura Y., Kinjo N., Kubota T., Nakagishi Y., Nishimura K., Mohri M., Yashiro M., Yasumura J., Wakiguchi H., Mori M. Tocilizumab modifies clinical and laboratory features of macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2020; 18 (1): 2. https://doi.org/10.1186/s12969-020-0399-1.Shimizu M., Mizuta M., Okamoto N., Yasumi T., Iwata N., Umebayashi H., Okura Y., Kinjo N., Kubota T., Nakagishi Y., Nishimura K., Mohri M., Yashiro M., Yasumura J., Wakiguchi H., Mori M. Tocilizumab modifies clinical and laboratory features of macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2020; 18 (1): 2. https://doi.org/10.1186/s12969-020-0399-1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.